建安二十一年冬天，曹操把军队驻扎在居巢，接着就向濡须发起了进攻。
到了建安二十二年春天，孙权派都尉徐详去面见曹操，请求投降。曹操也派使者回访，双方重修旧好，还发誓要再次联姻巩固关系。
建安二十三年十月，孙权要回吴郡，途中在庱亭（庱，读音同 “摅陵” 的反切）亲自骑马射虎。没想到马被老虎咬伤了，危急时刻，孙权把手中的双戟扔向老虎，老虎被打退，却也伤得不轻。一直跟在身边的张世趁机用戈猛击老虎，最终把老虎捕获了。
建安二十四年，关羽把曹仁围困在襄阳，曹操派左将军于禁前去救援。偏偏赶上汉水暴涨，关羽用水军把于禁等人的三万步兵骑兵全都俘虏了，押送到江陵，只是襄阳城还没攻下来。孙权心里一直忌惮关羽，表面上却想借着征讨关羽立下功劳，于是写信给曹操，请求讨伐关羽来为朝廷效力。曹操正想让关羽和孙权互相牵制、争斗，就派人快马把孙权的信送过去，让曹仁用弩箭射给关羽看。关羽看了信，犹豫不决，没能马上撤军。闰月的时候，孙权出兵征讨关羽，先派吕蒙袭击公安，活捉了将军士仁。吕蒙到了南郡，南郡太守麋芳献城投降。吕蒙占据江陵后，安抚当地的老弱百姓，还释放了被囚禁的于禁。另一边，陆逊单独率军夺取了宜都，拿下秭归、枝江、夷道，然后回师驻守夷陵，守住峡口防备蜀军。关羽退回当阳，往西退守麦城。孙权派人去诱降他。关羽假装投降，在城上竖起旗帜，立起假人，趁机逃走了，手下的士兵大多逃散，只剩下十几个骑兵跟着他。孙权早就派朱然、潘璋切断了他的退路。