金元四大家的学术争鸣推动了药物炮制与临床辨证的结合。李东垣（脾胃学派）在《用药心法》中提出“川芎，上行头目，下行血海，故清神及四物汤用之”，明确其“双向作用”，并强调“生用则散，熟用则补”（此处“熟用”即指炮制后），将炮制与药性趋向关联。
朱丹溪（滋阴学派）则在《本草衍义补遗》中指出“川芎味辛，但能升散，而不能下守，血贵宁静而不贵躁动，四物汤用之，以行血药之滞耳”，提示生用川芎的辛散可能伤阴，故需通过炮制（如酒炒）“制其燥性”。这一时期，“酒制川芎”成为主流，认为酒可“引药入血分”“缓其辛燥”，更适合血虚兼瘀证。
五、明清时期：炮制工艺定型与理论系统化
明清时期，川芎的炮制方法趋于定型，理论体系成熟。《本草纲目》（明代李时珍）总结前人经验，记载川芎炮制方法：“凡用，以水洗净，切片，日干用。或酒炒、醋炒、蜜炒、盐炒”，并明确不同炮制的临床目的：
- 生用：“辛散力强，主头痛、风湿”；
- 酒炒：“引药上行，增强活血止痛，治巅顶头痛、胸痹”；
- 醋炒：“入肝经血分，增强止血作用，治妇人崩漏”；
- 盐炒：“引药入肾，治肾虚头痛”（后世应用较少）。
清代**《炮炙大法》**《修事指南》进一步规范炮制工艺，强调“酒炒川芎，需用黄酒拌匀，文火炒至微焦，取出放凉”，并提出“炮制虽繁，必不敢省人工”，将川芎炮制纳入标准化流程。临床应用上，川芎被广泛用于“血瘀证”的各个领域，如王清任《医林改错》中的“血府逐瘀汤”以川芎配伍活血药，治胸中血瘀；傅山《傅青主女科》则用其治“产后血晕”，均以酒制川芎为主，凸显其“活血不耗气”的炮制优势。