猪苓多糖(Polyporus umbellatus polysaccharide,PUP)是从真菌猪苓菌核中提取的主要活性成分,其免疫调节机制涉及对免疫细胞、细胞因子、信号通路及免疫器官的多层面调控,目前研究已证实其可通过以下途径发挥作用:
一、激活固有免疫细胞,增强天然免疫功能
固有免疫是机体抵御病原体的第一道防线,猪苓多糖可直接或间接激活多种固有免疫细胞的功能:
1. 巨噬细胞(Mφ)的活化
猪苓多糖可通过识别巨噬细胞表面的模式识别受体(如 toll 样受体 TLR4、TLR2),促进巨噬细胞的吞噬活性(增强对病原体、异物的清除能力),并诱导其释放促炎细胞因子(如 TNF-α、IL-1β、IL-6)和活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)等,增强对病原体的杀伤作用。
- 机制:通过激活 TLR4/NF-κB 信号通路(核因子κB 是调控炎症因子表达的关键转录因子),促进炎症因子基因的转录与分泌。
2. 自然杀伤细胞(NK 细胞)的活化
猪苓多糖可提高 NK 细胞的细胞毒性,增强其对肿瘤细胞、病毒感染细胞的识别与杀伤能力。研究发现,其可通过上调 NK 细胞表面活化受体(如 NKG2D)的表达,或促进 IL-2、IFN-γ 等细胞因子的分泌(间接激活 NK 细胞)实现这一作用。
3. 树突状细胞(DCs)的成熟与抗原提呈
树突状细胞是“免疫哨兵”,猪苓多糖可促进未成熟 DCs 分化为成熟 DCs,增加其表面共刺激分子(如 CD80、CD86、MHC-Ⅱ类分子)的表达,增强抗原提呈能力,从而启动适应性免疫应答。
二、调控适应性免疫细胞,增强特异性免疫应答
适应性免疫依赖 T 细胞和 B 细胞的协同作用,猪苓多糖可通过调节这两类细胞的增殖、分化及功能,增强特异性免疫:
1. T 淋巴细胞的调节
- 促进 T 细胞增殖:猪苓多糖可刺激 T 细胞受体(TCR)信号通路,或通过促进 IL-2 等细胞因子的分泌(IL-2 是 T 细胞增殖的关键因子),增加 CD4?T 细胞(辅助性 T 细胞)和 CD8?T 细胞(细胞毒性 T 细胞)的数量。
- 调节 T 细胞亚群平衡:可促进 Th1 型免疫应答(分泌 IFN-γ、IL-2 等,增强细胞免疫),同时抑制过度的 Th2 型应答(避免免疫偏移导致的过敏或自身免疫),维持 Th1/Th2 平衡。
2. B 淋巴细胞的活化与抗体生成
猪苓多糖可刺激 B 细胞增殖分化为浆细胞,促进免疫球蛋白(如 IgG、IgM)的合成与分泌,增强体液免疫功能。其机制可能与激活 B 细胞表面的 B 细胞受体(BCR)信号通路,或通过 T 细胞辅助(如 CD4?T 细胞分泌的细胞因子)实现。