最为着名的是——部分原因在于他自己的宣传——西塞罗挫败了一场由卢修斯·塞尔吉乌斯·卡提利纳（Lucius Sergius Catilina）领导的阴谋。
这场阴谋企图借助外国武装力量推翻罗马共和国。
西塞罗获得了元老院最终决议（senatus consultum ultimum）（一种试图使使用武力合法化的元老院建议），并以四篇激烈的演讲（即《卡提林阴谋演说》（Catilinarian orations））将卡提利纳驱逐出城。
这些演讲是他雄辩风格的杰出代表。
在这些演讲中，他列举了卡提利纳及其追随者的放荡行为，严厉谴责卡提利纳在元老院的同情者是无赖和放纵的债务人，这些人将卡提利纳视为最后的、绝望的希望。
西塞罗要求卡提利纳及其追随者离开罗马城。
在西塞罗第一次演讲结束时（地点在朱庇特·斯塔托尔神庙，Temple of Jupiter Stator），卡提利纳匆匆离开了元老院。
在接下来的演讲中，西塞罗没有直接对卡提利纳发言。
他在第二次和第三次演讲中向民众发表，而最后一次演讲则再次面对元老院。
在这些演讲中，西塞罗希望让元老院为最坏的情况做好准备，同时他还提供了更多关于卡提利纳的证据。
卡提利纳逃离了罗马，将其追随者留在城中以发动内部革命，而他自己则率领一支由“道德和经济破产者，或正直的狂热分子和冒险者”组成的军队袭击罗马城。
据说，卡提利纳试图拉拢跨阿尔卑斯高卢（Transalpine Gaul）的阿洛布罗基人（Allobroges）加入其阴谋，但西塞罗与这些高卢人合作，成功截获了包含五名共谋者罪证的信件，并迫使他们在元老院前认罪。
随后，元老院就这些阴谋者的惩罚展开了讨论。
由于元老院是各种立法大会的主要咨询机构，而非司法机构，因此其权力有限。
然而，鉴于戒严令正在实施，人们担心普通的软禁或流放——即标准选择——不足以消除对国家的威胁。
最初，德基穆斯·尤尼乌斯·西拉努斯（Decimus Junius Silanus）提议处以“极刑”。