罗马指挥官卢库鲁斯（Lucullus）要求将米特里达梯从亚美尼亚驱逐出境——遵守这一要求实际上就等于接受罗马附庸的地位，因此提格兰予以拒绝。
夏尔·罗兰（Charles Rollin）在其着作《古代史》（Ancient History）中写道：
“提格兰，尽管在其初登王位时权力不大，却通过一系列鲜有先例的成功而扩展了疆域，
故被普遍称为“大帝”。
他摧毁并几乎毁灭了伟大塞琉古（Seleucus）的后代王族。
屡次挫败帕提亚（Parthia）的傲慢，将希腊的整个城市迁至米底亚（Media），征服了整个叙利亚（Syria）和巴勒斯坦（Palestine），并向被称为斯肯尼特人（Scenites）的阿拉伯人颁布法律。
他以一种令全亚洲王公敬畏的权威进行统治。
人们按东方习俗向他致敬，甚至顶礼膜拜。”
卢库鲁斯的回应是发起了一场如此突如其来的攻击，以至于提格兰措手不及。
据罗马历史学家的记载，提格兰的将领之一米特罗巴扎内斯（Mithrobazanes）向提格兰报告了罗马人的接近。
根据基弗尼（Keaveney）的说法，提格兰对米特罗巴扎内斯的勇气印象深刻，任命他率军对抗卢库鲁斯——提格兰派遣米特罗巴扎内斯率领2000至3000名骑兵驱逐入侵者。
米特罗巴扎内斯在罗马人设立营地时向其发起冲锋，但遇到了一支3500人的守卫部队，他的骑兵被击退，他本人也在此次尝试中阵亡。
败北后，提格兰北撤至亚美尼亚，进行重整，使卢库鲁斯得以自由围攻提格兰诺塞尔塔（Tigranocerta）。
当提格兰集结了一支庞大的军队后，他返回与卢库鲁斯对抗。
公元前69年10月6日，提格兰的庞大军队在提格兰诺塞尔塔战役（Battle of Tigranocerta）中被卢库鲁斯率领的罗马军队彻底击败。